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伊森·亨特（汤姆·克鲁斯饰）和队友们接到了追回三个大杀伤性核武器的任务。眼见任务马上就能完成，但为了挽救其中一位队友卢瑟（文·瑞姆斯饰）的生命，三个核武器被人趁机带走。中情局负责人斯隆女士（安吉拉·贝塞特饰）调来她手下的得意猛将沃克（亨利·卡维尔饰），让他盯着伊森·亨特完成追回核武器的任务。期间，女特工伊尔莎（丽贝卡·弗格森饰）突然出现，伊森·亨特发现，他要面对的并不只是恐怖分子，还有潜藏在政府部门的内鬼。
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英国的德尔斯布勒，正悄悄展开一场游戏。这是属于富翁和杀戮者的残酷游戏，它每7年举行一次，幕后操纵者以一千万美元奖金为诱饵召集了世界上30位顶尖杀手，在24小时之内，他们将在这个小镇内捉对厮杀，只有最后的王者才能获得巨额报酬。与此同时，富豪们坐在大屏幕前观看现场直播，大赌输赢，场面极其疯狂。本次杀人锦标赛云集了赖莱珍（胡凯丽 Kelly Hu 饰）、安东•博加特、尤里•彼德洛夫（Scott Adkins 饰）、迈尔斯•史雷德（Ian Somerhalder 饰）等身怀绝技、手段凶狠的个中高手，更有怀着复仇目的参加比赛的上届冠军乔舒娅•哈洛（Ving Rhames 饰），这注定是一场血腥而丧失人性的杀戮战……